肠道白塞病的药物治疗总结 6页

肠道白塞病的药物治疗总结 白塞病 (BD)是一种慢性复发性免疫介导的疾病， 涉及多个器官， 肠道白塞病 ( 肠 BD)是白塞病累及胃肠道所致的肠道炎症性疾病，可 导致大出血、肠穿孔和肠瘘等严重并发症。在本文中，回顾了目前治 疗肠 BD的治疗策略和新的临床数据。 5- 氨基水杨酸 (5-ASA) 可以减少炎症并在肠道中发挥免疫调节 作用。 5-ASA药物中的柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪常用于治疗炎症性肠 病。日本的共识声明建议将 5-ASA作为轻度或中度肠道 BD诱导和维 持治疗的首选。通常以 2-4g/ 天的剂量给药。 糖皮质激素已被广泛地用于治疗急性中度至重度和难治性肠 BD， 然而，关于糖皮质激素在肠道 BD中的功效的证据仍然不足，因为缺 乏前瞻性 / 随机研究。糖皮质激素治疗被认为是肠 BD急性期的一线治 疗，最初剂量为 0.5-1.0mg/kg/ 天的泼尼松龙，持续 1 至 2 周后，每 周逐渐减量 5mg，3 个月内停药。日本的共识建议，当患者出现严重 的症状，如腹痛、 腹泻或由于深部溃疡引起的胃肠道出血时，应考虑 使用糖皮质激素进行诱导治疗。 1. 硫唑嘌呤： 硫唑嘌呤是肠 BD患者最常用的免疫抑制剂， 适用 于具有中重度疾病和糖皮质激素依赖或不耐受患者。 硫嘌呤药物的最 常见的副作用是白细胞减少症， 当患者接受硫唑嘌呤治疗时， 应经常 进行常规实验室监测，包括全血细胞计数。 2. 甲氨蝶呤：甲氨蝶呤在肠道 BD患者中的使用较少。 Iwata 等 报道英夫利昔单抗和甲氨蝶呤联合治疗表现出对顽固性肠道 BD功效。 3. 他克莫司：他克莫司是一种具有强效免疫抑制活性的大环内 酯类抗生素，广泛用于预防器官移植患者的同种异体移植排斥反应。 Matsumura等人报道在对常规治疗药物如 5-ASA、糖皮质激素、免疫 调节剂和英夫利昔单抗难治的患者中使用他克莫司后有所改善。 4. 干扰素：有研究报道重组人干扰素 - α2a 在 BD的治疗中的功 效，特别是有皮肤黏膜病变、关节炎和眼部表现的患者。 Grimbacher 等报道了重组人干扰素 -α2a 在患有眼和胃肠道受累的患者中的功效。 患者在治疗 2 周内眼睛和胃肠道症状得到改善。然而，到目前为止， 关于干扰素在肠 BD患者中的作用的研究很少，因此难以清楚地确定 干扰素对肠 BD的影响。 5. 环孢素：环孢素是最有效的免疫抑制剂之一，可以降低 T 细 胞活性并阻断炎性细胞因子的免疫反应。 据 EULAR指南，环孢菌素不 应用于中枢神经系统受累的 BD患者。关于肠道 BD，Bayraktar 等报 道环孢菌素对肠道 BD没有益处。因此，需要进一步研究以阐明环孢 菌素在肠道 BD中的功效。 6. 静脉注射免疫球蛋白：关于静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 在肠 道 BD中的作用的研究数量有限。 Beales 报道了在糖皮质激素和其他 免疫调节剂治疗失败后，结肠受累的 BD患者中使用 IVIG 治疗病例。 IVIG 开始后， 患者症状明显改善， 6 周后肠道病变消失。 但关于 IVIG 对肠道 BD的影响仍需进一步研究。 沙利度胺是谷氨酸的合成衍生物， 于 1957 年首次引入， 用作的 镇静剂，具有致畸副作用。 最近的研究已显示出其抗炎和免疫调节性 能，Sayarlioglu 等人报道了沙利度胺对成年 BD患者复发性穿孔性 肠溃疡有效。此外， Yasui 等回顾了关于沙利度胺用于治疗幼年型肠 道 BD的病例，其中包括 7 名患有严重和复发性肠受累的患者。沙利 度胺的初始剂量为 2 mg / kg / 天，根据反应调整剂量 ; 必要时，沙 利度胺的剂量增加至 3 mg / kg / 天或降至 0.5-1mg/kg/ 天。 7 名患 者均达到临床改善， 并允许停用糖皮质激素治疗。 沙利度胺成为肠道 BD的治疗选择，但由于其致畸性和副作用如水肿、白细胞减少和败 血症，应用时需仔细选择和临床监测。 1. 英夫利昔单抗：英夫利昔单抗是一种嵌合性单克隆抗体生物 制剂， 在 xx 年首次被证明是一种用于类固醇依赖性肠道 BD患者的有 效新疗法。目前，英夫利昔单抗是肠道 BD患者最常用的生物制剂之 一，但需考虑其关于感染和恶性并发症等使用的安全性。 2. 阿达木单抗： 阿达木单抗是一种人源化抗 TNF-α单克隆抗体， 被广泛用于治疗类风湿关节炎 (RA)，银屑病关节炎，强直性脊柱炎， 银屑病，青少年特发性关节炎，葡萄膜炎和 IBD，最近日本、韩国等 建议阿达木单抗作为肠道 BD的药物。 3. 依那西普： 依那西普作为肠道 BD的治疗选择的研究较少， 依 那西普已被批准适应证包括类风湿性关节炎， 幼年特发性关节炎、 银 屑病关节炎， 强直性脊柱炎和斑块状银屑病， 但不适用于炎症性肠病。 但依那西普已被证明在治疗肠道 BD是有效且安全的疗法。有文献报 道了一例 6 岁患有顽固性肠道 BD的日本女孩成功接受依那西普治疗 的情况。 4. 阿那白滞素： 是 IL-1 受体拮抗剂 (IL1-RA) 的重组形式， 是一 种用于改变 IL-1 免疫应答的生物制剂。 Cantarini 等报道了阿那白 滞素对常规治疗耐药 BD患者的影响，结果显示， 使用阿那白滞素后， 9 名患者中有 8 名出现症状改善 ; 然而，随着时间的推移复发， 15% 的患者出现不良事件 (AEs) 。尽管在一些研究中已经显示出阿那白滞 素的功效，但其效果尚不清楚，且大多数研究不仅限于肠道 BD; 因 此， 需要更多的研究来阐明复发和剂量之间的关系， 并确定阿那白滞 素对肠道 BD的确切疗效。 6. 戈利木单抗：是一种 TNF-α抑制剂。 xx 年，美国 FDA批准戈 利木单抗用于治疗溃疡性结肠炎。 只有少数患者接受戈利木单抗治疗 肠道 BD。Vitale 等回顾性评估了戈利木单抗在肠道 BD患者中的长期 疗效和安全性。 使用 BD当前活动表格 (BDCAF)评估本研究中的疾病活 动。17 名患者中， 6 名患者接受了戈利木单抗治疗胃肠道疾病，尽管 研究中所有患者先前接受常规治疗并且一种或多种生物制剂失败后 仍接受戈利木单抗疗法控制，平均 5 周后症状消失， 12 名患者平均 18 个月后仍继续治疗。 值得注意的是， 与戈利木单抗单药疗法相比， 与 DMARDs的联合疗法疗效更明显。 戈利木单抗可能是肠道 BD患者的 有效治疗药物， 然而， 需要对更广泛人群进行进一步研究以得出关于 戈利木单抗对肠道 BD有效性的结论。 [1]Park J , Cheon J H. Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Intestinal Beh?et ’s Disease [J] . Gut and Live,2018. [2]Park Y E, Cheon J H. Updated treatment strategies for intestinal Beh?et ’s disease:[J]. Korean Journal of Internal Medicine, 2018, 33(1):1-19. [3]Hisamatsu T, Hayashida M. Treatment and outes: medical and surgical treatment for intestinal Beh?et's disease[J]. Intestinal Research, xx, 15(3):318-327. 内容仅供参考