医学培训 执业医师 药理笔记 11页

1 药理学 7-8 分 好好看 第一节 药物效应动力学 一、不良反应 1．副作用 ：不严重，不可避免，与治疗目的无关。正常剂量下 2．毒性反应：剂量过大，体内蓄积，严重，可预知，可避免 3．停药反应：停药后，回跃反应。 二、药物剂量与效应的关系 治疗指数： LD50／ED50 半数致死量比半数有效量 第二节 药物代谢动力学 1、首关消除：口服---肝脏转化---循环药量减少 2、生物利用度：进入血液的药物占其总量的比例。 3．一级消除动力学：药物吸收的快慢和多少 恒定百分比消除，单位时间内消除血中药浓度递减 5 个半衰期消除干净 一个半衰期打一次，五次后代谢与 血药平衡 4．零级消除动力学：恒定速率消除，单位时间内消除的量不变 第三节 胆碱受体激动药 一、乙酰胆碱 药理作用：M 受体----减小作用：心脏抑制、血管扩张（降低眼内压）、瞳孔缩 小 排出作用：腺体分泌增加、胃肠平滑肌收缩、支气管平 滑肌收缩。N 主要分布在肌肉上 二、毛果芸香碱 增加乙酰胆碱的效果 药理作用：①眼：缩瞳；降低眼内压；调解痉挛-----临床用于青光眼和虹膜炎。 ②腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。 第四节 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 一、易逆性抗胆碱酯酶药 1．新斯的明：兴奋：骨骼肌、尿道平滑肌， 治疗：重症肌无力、腹气胀及尿潴留 二、难逆性抗胆碱酯酶药 1．急性中毒：(1)M 症状：心率减慢，血压下降；有 N 样症状---血压有时可升高 阿托品 (2)N 症状：肌肉震颤，无力，心动过速，血压上升；CNS 症状：先 兴奋(不安、失眠、谗妄)，后抑制(昏迷、呼吸抑制、 循环衰竭)。碘解磷定 三、胆碱酯酶复活药 2 碘解磷定：减轻 N 样症状：对 M 症状作用下，与阿托品合用，控制症状。 用于有机磷中毒的解救。 第五节 M 胆碱受体阻断药 阿托品 1．药理作用：①腺体：抑制腺体分泌。 ②眼：扩瞳、眼内压升高和调节麻痹。 ③平滑肌：松弛内脏平滑肌。 ④心脏：加快心率 ⑤血管与血压：治疗量阿托品单独使用时对血管与血压无显著影 响 ，与升压药合用 2．临床应用：各种内脏绞痛 3．禁忌： 青光眼及前列腺肥大者。前列腺肥大者容易尿储留，阿托品会加重 第六节 肾上腺素受体激动药 α1 受体---作用于血管，小动脉和小静脉收缩； βl 受体---作用于心脏，正性作用。传导加速、心率加快、收缩力增强、心输出 量增加。 β2 受体---激动支气管平滑肌，舒张支气管作用。 一、去甲肾上腺素 作用于α受体 缩血管。 二、肾上腺素 作用于α，β受体 1．药理作用 ①升压：翻转现象----升压变降压 ②平滑肌：舒张支气管血管 ③与局麻药合用，延缓局麻药吸收。减少局麻药吸收中毒的发生 2．临床应用 心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘---急性发作；血管神经性水 肿及血清病。治疗青光眼。 三、多巴胺 药理作用 ①心脏：心脏βl 受体。 ②肾：肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加----多巴胺受体 小剂量扩管， 大剂量升压，因为多巴胺作用于α，β受体 ③小剂量：排钠利尿作用；大剂量----收缩肾血管。 四、异丙肾上腺素 1．药理作用：①心脏：正性肌力；②血管：舒张血管；③血压：收缩压升高， 舒张压下降和脉压明显增大；④支气管：舒张支气管平滑肌；⑤代 谢：加强代谢 2．临床应用：心脏骤停，房室传导阻滞，支气管气喘，感染性休克。 第七节 肾上腺素受体阻滞药 一、α肾上腺素受体阻滞药 1．酚妥拉明：竞争性阻断α受体 3 2．哌唑嗪：不良反应---体位性低血压 二、β肾上腺素受体阻滞药 1、普萘洛尔：抗血小板聚集作用。 2、美托洛尔：不良反应---严重支气管痉挛 第八节 局部麻醉药 一、局麻作用及作用机制 局麻作用：可逆性阻断钠通道 提高阈电位 二、常用局麻药 1．普鲁卡因：浸润麻醉，腰麻，硬膜外麻醉。不用于表面麻醉，因为效果不强 2．利多卡因：全能麻醉药，0.25%-0.5% 3．丁卡因：脂溶性高，表面麻醉。不用于浸润麻醉 效果很强，浸润麻醉就是 深一点的，如腰麻之类的 4．不良反应及防治 ：中枢作用：先兴奋后抑制 心血管作用：抑制作用 第九节 镇静催眠药 一、苯二氮卓类 地西泮：抗焦虑作用；镇静催眠作用；抗惊厥、抗癫痫作用；中枢性肌肉松弛 作用。 二、作用机制 增强 GABA 能神经传递，突触抑制 第十节 抗癫痫药和抗惊厥药 一、苯妥英钠 临床应用：抗癫痫，无催眠。 二、卡马西平 大发作和部分性发作---首选，三叉神经痛和神经痛疗效----优于苯妥英钠 小发作用乙琥胺 三、丙戊酸钠 各类型癫痫 第十一节 抗帕金森病药 一、左旋多巴 1．体内过程：口服左旋多巴→多巴胺，少于 1％的多巴胺进入中枢 2．药理作用及临床应用：肠吸收，肝脱梭 好：肌肉僵直，运动困难 差：肌肉震颤 二、卡比多巴 也叫心宁美---帮助进入脑内。 4 第十二节 抗精神失常药 一、氯丙嗪 1．药理作用：阻断多巴胺受体，α受体，M 受体 (1)度中枢神经系统的作用：①抗精神病作用 ②镇吐作用：--阻断多巴胺受体。大剂量的氯丙 嗪直接抑制呕吐中枢。对晕车呕吐 无效 ③不但降低发热机体的体温，也能降低正常体 温。 (2)对自主神经系统的作用：阻断α受体 (3)对内分泌系统的影响：增加催乳素的分泌 二、丙米嗪 治疗抑郁症 1．药理作用：去甲肾上腺素（NA）和五羟色胺（5-HT）--抑制，间隙 NA 升高 2．米帕明---对心肌有奎尼丁样直接抑制作用 三、碳酸锂 药理作用：影响 Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。心境稳定剂 第十三节 镇痛药 一、吗啡 1．药理作用 (1)中枢神经系统：①镇痛作用；②镇静、致欣快作用；③抑制呼吸；④镇咳； ⑤缩瞳 (2)平滑肌：诱发或加重哮喘。 (3)心血管系统：吗啡类药物能模拟缺血性预适应对心肌缺血性损伤的保护作 用。 2．临床应用：镇痛，心源性哮喘，止泻。 3．禁忌：支气管哮喘，分娩，哺乳期。 二、哌替啶 不良反应 ：剂量过大—明显抑制呼吸，久用----耐受性，依赖性 第十四节 解热镇痛消炎药 解热作用：抑制下丘脑—抑制前列腺素（PG）合成 镇痛作用：抑制外周 PG 降解 一、阿司匹林 可以抗川崎病 临床作用：(1)解热镇痛及抗炎抗风湿 (2)影响血栓形成 预防脑血管意外 二、对乙酰氨基酚 药理作用：具有较强的解热、镇痛作用，抗炎作用弱 5 第十五节 钙拮抗药 一、钙拮抗药的分类及药名 阻断钙离子内流----降压 1．选择性钙拮抗药：①苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米； ②二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平；分类必 考 ③苯并噻氮卓类：地尔硫卓。 二、钙拮抗药的药理作用及临床应用 1．变异性心绞痛：硝苯地平。 2．尼莫地平，氟桂利嗪----预防脑血管痉挛，脑栓塞 第十六节 抗心律失常药 一、抗心律失常药的分类 1、Ⅰ类钠通道阻滞药：(1)I a 类：适度阻滞钠通道 (2)I b 类：轻度阻滞钠通道，利多卡因主要用于室性心 率失常 (3)Ic 类：明显阻滞钠通道，普罗帕酮，氟卡尼 2、Ⅱ类肾上腺素受体阻滞药：普萘洛尔 3、Ⅲ类选择性延长复极的药物：延长 APD—（动作电位时程）和 ERP—（有效不 应期） 胺碘酮 4、IV 类钙拮抗药：维拉帕米，地尔硫卓。 二、胺碘酮 1．阻滞 Na+、Ca2+、K+通道，阻滞 Na+内流，K+外流 2．延长不应期：APD、ERP------3 相 K+外流 三、普萘洛尔：用于室上性心律失常 四、维拉帕米：阵发性室上性心动过速---首选 第十七节 治疗充血性心力衰竭药物 一、强心苷类 1．地高辛的药理作用及作用机制 (1)对心脏的作用：①正性肌力作用。 ②减慢心率作用。 ③降低窦房结自律性，减慢房室传导，缩短心房不应期。 2．临床应用：心房纤颤伴心室率快的心衰---最好 瓣膜病、风湿性心脏病，冠心病、高心病所致心功能不全---较好 高度二狭例外。 二、血管紧张素转化酶抑制药 1、抗心衰的作用机制：抑制 AngⅡ的生成→缓激肽生成增加 6 2、防止和逆转心肌与血管重建，改善心功能 第十八节 抗心绞痛药物 一、硝酸甘油 松弛血管平滑肌。 二、β肾上腺素受体阻滞药 1．药理作用：降低心肌耗氧量；改善心肌缺血区供血 2．抑制心肌收缩力-----慎用。 3、协同作用：硝酸甘油+普萘洛尔-----降低心肌耗氧量。 三、钙拮抗药 治疗心绞痛优点：①适合心肌缺血伴支气管嗟喘者。 ②变异型心绞痛是最佳适应证。 ③较少诱发心衰。 ④心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病患者 第十九节 抗动脉硬化药物 一、HMG—COA 还原酶抑制药 药理作用：HMG—CoA 还原酶----阻断 HMQ—CoA 向甲羟戊酸转化 二、贝特类药物 升高 HDL-C，降低-----TC,TG,VLDL-C 第二十节 抗高血压药物 一、利尿药 治疗高血压常用药 噻嗪类利尿剂-----利尿剂中最常用 二、钙拮抗类药物 使细胞内钙离子浓度降低 不良反应：硝苯地平-----水肿，维拉帕米----便秘 三、血管紧张素转化酶抑制类药物 1、缓激肽增多 2．不良反应：首剂低血压、轻度潴留钾 停药原因：顽固性咳嗽 四、其他降压药：不良反应----低血压 第二十一节 利尿类药物 抑制 Na+、水重吸收 一、袢利尿药 药理作用：呋塞米---髓质部和皮质部，减小了 Ca2+、Mg2+重吸收 7 二、噻嗪类 噻嗪类药物的药理作用：皮质部。 三、保钾利尿药 1．螺内酯的药理作用：醛同酮---促进肾远曲小管对钠的重吸收，排 K+,H- 2．不良反应：高血钾，男子乳房女性化和性功能障碍、妇女多毛症。 五、渗透性利尿药物 甘露醇----治疗脑水肿、降低颅内压安全有效----首选。 第二十二节 作用于血液及造血器官的药物 一、肝素 1．药理作用：体内、体外肝素均有强大的抗凝作用。抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ） 2．临床应用：血栓栓塞性疾病； DIC；体外抗凝。 二、香豆素类抗凝药物 药理作用：肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、口服避孕药。 三、纤维蛋白溶解药：链激酶。 四、促凝血药 维生素 K 的临床应用：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血及 香豆素类、水扬酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低 引起出血，预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素 K 缺 乏症。 五、抗贫血类药物 1．铁剂的临床应用：失血过多或需铁增加。亚铁 2．叶酸、维生素 B12 的药理作用：巨幼红细胞性贫血； 六、血容量扩充剂 右旋糖酐：用于低血容量性休克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克。 第二十三节 组胺受体阻滞类药物 一、H1 受体阻滞类药物：阻断外周 H1 受体 二、H2 受体阻滞类药物 雷尼替丁的药理作用：H2 受体阻滞药，抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌。 第二十四节 作用于呼吸系统的药物 二、支气管扩张类药物 1．沙丁胺醇、特步他林的药理作用 ：β2 受体激动剂 2．茶碱的药理作用及作用机制：松弛平滑肌，兴奋中枢及心脏，利尿 三、抗过敏平喘类药物 8 色甘酸钠-----支气管哮喘的预防性治疗 第二十五节 作用于消化系统的药物 一、抗消化性溃疡 奥美拉唑：H+ -K+ -ATP 酶 形成酶-抑制剂复合物抑制 H+泵功能。 第二十六节 肾上腺皮质激素类药物 一、药理作用 糖皮质激素 1．四大生理作用：①升糖；②解蛋；③分脂；④保钠。 2．四大抗作用： 抗炎，抗毒，抗过敏，抗休克。 二、临床应用 1．严重感染或炎症：①中毒性感染或同时伴有休克者。②病毒性感染----不用 2．自身免疫性疾病：多发性皮肌炎---首选 过敏性疾病：糖皮质激素预防。 3．抗休克治疗：过敏性休克，糖皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用。 4．血液病：儿童急性淋巴细胞性白血病。 5．局部应用：对湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣。 三、不良反应 1．不良反应：①消化系统并发症：溃疡。 ②诱发或加重感染。 ③医源性肾上腺皮质功能亢进。 ④心血管系统并发症：高血压和动脉粥样硬化。 ⑤骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 ⑥其他：有癫痂或精神病史者禁用或慎用。 2．停药反应：(1)医源性肾上腺皮质功能不全 (2)反跳现象 第二十七节 甲状腺激素及抗甲状腺类药物 一、抗甲状腺类药物 1．硫脲类---丙基硫氧嘧啶 PTU 2．不良反应：粒细胞缺乏症-----为最严重不良反应。 第二十八节 胰岛素及口服降糖药物 一、胰岛素 1．胰岛素的药理作用：促进脂肪合成，抑制蛋白质的分解 二、口服降糖类药物 磺酰脲类：刺激胰岛 B 细胞释放胰岛素 9 第二十九节 β内酰胺类抗生素 一、青霉素类 1．青霉素 G---抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 2．临床应用：G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。 有细胞壁 3．不良反应：(1)变态反应：---最常见 ；过敏性休克----最严重 4．阿莫西林：肺炎球菌，肠球菌，沙门菌属，幽门螺杆菌 肺肠沙门 二、头孢菌素类 第三代头孢菌素： G-菌--肠杆菌类、铜绿假单胞菌、厌氧菌。对β-内酰胺酶 有较高的稳定性。---头孢他啶。 第三十节 大环内酯类及林克霉素类药物 抑制细菌蛋白质合成 一、红霉素类药物 G+。以及支原体 二、林克霉素 林克霉素、克林霉素：对立克次体无效 骨及关节感染 第三十一节 氨基糖苷类抗生素 一、氨基糖苷类抗生素的共性 1．抗菌作用：各种需氧革兰阴性杆菌，抑制细菌蛋白质合成 2、不良反应：1）耳毒性— 2)肾毒性 3）神经肌肉麻痹：抢救---静注新斯的明和钙剂。 二、常用氨基糖苷类 1．庆大霉素：对沙雷菌属作用更强 2．妥布霉素：抗铜绿假单胞菌所致各种感染 3．阿米卡星： 耳毒性>庆大霉素 肾毒性<庆大霉素 第三十二节 四环素类及氯霉素类药物 一、四环素类药物 1．四环素：对立克次体感染 两环，大环与四环，大环林克对立克次体无效 2．多西环素：抗菌活性比四环素强。 3．不良反应 ：二重感染。 二、氯霉素 1．临床应用：伤寒 2．不良反应：血液系统毒性：①再生障碍性贫血；②灰婴综合征 其他：二重感染 可致畸性，不要用眼药水 第三十三节 人工合成的抗菌药物 10 一、喹诺酮类药物 1．DNA 回旋酶：阻碍 DNA 复制 2．临床应用：环丙沙星----铜绿假单胞菌性尿道炎------首选 伤寒、急慢性骨髓炎，化脓性关节炎 二、磺胺类药物 阻止细菌二氢叶酸合成。 乙酰化物的溶解度低。 第三十四节 抗真菌类及抗病毒类药物 一、抗真菌类药物 氟康唑----广谱抗真菌 二、抗病毒类药物 利巴韦林-----广谱抗病毒，对 DNA，RNA 病毒有效 甲肝，丙肝，抗腺病毒，疱疹病毒，呼吸道合胞病毒。 第三十五节 抗结核类药物 一、异烟肼 1．作用机制：细胞内、外 2.不良反应 ：周围神经炎。 二、利福平 作用机制：结核杆菌及麻风杆菌有作用，多种 G+和 G-球菌。 三、乙胺丁醇 不良反应：球后神经炎引起的弱视、红绿色盲和视野缩小。 四、抗结核药物应用原则 1．早期用药； 2．联合用药 ； 3．适量；4．坚持全程规律用药 第三十六节 抗疟疾类药物 一、主要用于控制症状的抗疟疾类药物 氯喹：抗疟作用。 二、主要用于控制复发和传播的抗疟疾药物 1．伯氨喹：防治疟疾远期复发的主要药物。 三、主要用于病因性预防的抗疟疾药物 乙胺嘧啶：病因性预防---首选 阿苯达唑----肠道蠕虫驱杀。 第三十七节 抗恶性肿瘤药物 抗肿瘤类药物的分类及常用药物 对哪些病有用 1．干扰核酸合成：①二氢叶酸还原酶抑制药----甲氨蝶呤； ②胸苷酸合成酶抑制药-----氟尿嘧啶； ③嘌呤核苷酸互变抑制药------巯嘌呤； ④核苷酸还原酶抑制药--------羟基脲；慢粒 11 ⑤DNA 多聚酶抑制药--------阿糖胞苷。 2．破坏 DNA 结构和功能：破坏 DNA 的抗生素----丝裂霉素和博来霉素 3．嵌入 DNA 干扰转录 RNA：放线菌素 D 环磷酰胺